1.什么是尼美舒利

尼美舒利

拉丁名：Nimesulide

【别名】

美舒宁，瑞芝利.

【作用和用途】

美舒宁在体内的抗炎作用是消炎痛的三倍，但在体外抑制前列腺素的作用仅为消炎痛的1/5由于美舒宁对前列腺素的抑制较弱，它的消化道副作用较其它非甾体抗炎药小。用于多种需要抗炎治疗的疾病。具有消炎、镇痛、解热的功效，如骨关节炎、关节外风湿病，手术和急性创伤的疼痛和炎症，急性上呼吸道炎症引起的疼痛和发烧、痛经。

【用法】

成人为100mg 每日二次，饭后服用，儿童常用剂量为5mg/公斤-体重/天，分二至三次服用

【不良反应】

美舒宁的耐受性良好。烧心、恶心和胃痛偶有发生，但为短暂和轻微，很少需要中断治疗，罕见的病例有过敏性皮疹、眩晕的报导。

【注意事项】

此药与阿斯匹林和其它非甾体炎抗炎药有交叉反应，因此对这些药过敏病人慎用，不主张用于孕妇哺乳期妇女。

贮藏：密闭，在干燥处保存。

有效期：暂定二年。

【作用机制】 NIM通过高度选择性抑制炎症性前列腺素合成酶Cox-2的活性，抑制并清除自由基，抑制蛋白水解酶，抑制组胺释放而达到抗炎效果。对Cox-1不产生作用，故不影响胃内保护性前列腺素的合成，大大减少了消化道溃疡和出血副作用，对阿司匹林敏感的支气管哮喘患者亦安全。

【药代动力学】 NIM口服吸收迅速、完全、食物对其吸收度和程度均无明显影响。药物血浆蛋白结合率99%，可以置换与之同时服用的药物，如水杨酸、非诺贝特、甲苯磺丁脲和呋塞米等。主要分布在细胞外液，表观分布容积0.19~0.9 L/kg。NIM在肝内代谢，主要产物为4-羟基衍生物，尿及粪便中的代谢产物分别为给药量的80%和20%，口服后1~2 h达血浆浓度峰值，血浆半衰期2~3 h，相对生物利用度95.0%；有效治疗浓度持续时间为6~8 h。年龄、性别对本药的体内过程影响不明显。由于在肝内代谢，肾脏排泄，严重肝肾功能不全者慎用。

【附注】 尼美舒利（nimesulide, NIM）是同济医科大学药学院和国家医药管理局天津药物研究院同期研究开发的最新一代非甾体抗炎二类新药。国际上，该药于1985年首次在意大利上市，现已在全球17个国家广泛使用，各国大量的临床验证文献指出，尼美舒利抗炎镇痛作用广泛，不仅能迅速缓解牙痛、月经痛、手术后疼痛等各种疼痛，而且能有效改善盆腔炎、耳炎、喉炎等有关症状，生物利用度高，具有良好的胃肠道及肝、肾耐受性，是新一代的高选择性，强效，安全的抗炎止痛药。

NIM对类风湿性关节炎（RA）和骨关节炎（OA）的有效率（分别为98.0%和83.0%）明显高于萘普生（分别为76.5%和75.0%）；消除耳、鼻、喉部位的炎症效果更佳（有效率92.5%，萘普生为61.6%），很少发现不良反应；对外伤后炎症的消肿镇痛效果迅速[1]。对牙科手术后的止痛作用优于甲芬那酸及安慰剂。在妇科治疗痛经是目前镇痛效果最快最好的药物之一。能消除各种病因引起的发热，比其他同类药物作用迅速。NIM还能使发热引起的脉搏加快和动脉收缩压的升高恢复到正常状态。经国内多家临床研究证实，尼美舒利能迅速缓解、消除OA、风湿性关节炎的疼痛及晨僵等症状，对急性软组织损伤亦具有良好的抗炎止痛效果。总有效率82.0%，而双氯芬酸，氟苯水杨酸为80.0%，萘普生和对乙酰氨基酚分别为78.0%和75.0%，酮洛芬和乙哚酸均为62.0%，吡罗普康和甲灭酸分别为59.0%和47.0%[2]。NIM对酵母诱发的大鼠发热模型有明显的退热作用，其退热作用与吲哚美辛，双氯芬酸钠及吡罗昔康相似，其50%有效剂量（ED50）比阿司匹林低200倍，临床实验证实，尼美舒利对炎症引起的发热症状有效率可达88.0%。根据国内外的临床资料，尼美舒利的副作用显著低于其他NSAIDs，主要有恶心、呕吐、腹泻、便秘、胃痛、消化不良、腹胀、厌食等，发生率仅8.0%，而吲哚美辛为23.0%，吡罗昔康25.0%，布洛芬27.0%，萘普生、酮洛芬、氟布洛芬，非诺洛芬、双氯芬酸均为32.0%，酮洛酸和萘丁美酮分别高达53.0%和62.0%[3]。用法：尼美舒利片剂饭后服用，成人每次100 mg,bid，可根据病情增加到每次200 mg,bid，各类患者的服药剂量按医嘱执行

2.尼美舒利有哪些危害

据国内有关资料，本品可能损害女性的生育能力。

据美国FDA报道：

针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，尼美舒利可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。

患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。

尼美舒利和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，尼美舒利可导致新发高血压或使已有的高血压加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些治疗的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。

3.尼美舒利有哪些害处

尼美舒利致肝衰竭（原文见下）爱尔兰药监局于 2007 年 5 月 15 日宣布中止尼美舒利（nimesulide）口服制剂在市场销售，涉及的尼美舒利制剂包括 3种品牌的100 mg片剂和颗粒剂。

尼美舒利是一种非甾体抗炎药，可选择性抑制环氧合酶，具有显著的抗炎、镇痛和解热作用，主要用于治疗骨关节炎、急性炎症、疼痛、原发性痛经以及发热等。由于其独特的药理作用机制，该药曾被认为是一个起效快，疗效好，安全性高，具有良好发展前景的非甾体抗炎药。

尼美舒利的不良反应主要是胃肠道反应，但较少见，且症状轻微、短暂，很少需要中断治疗。然而近几年，其严重肝毒性反应多有报告。

西班牙人用药物安全管理委员会审查后认为，使用该药比其他非甾体抗炎药肝损害的风险增加。该委员会指出，导致这种损害发生的作用机制似乎是由于特异性体质，而与其服用剂量无关，因此这种危险较难预测；而且有证据表明，尼美舒利在引起胃肠道出血和穿孔发生率方面并不比其他非甾体抗炎药低。

芬兰、西班牙和土耳其已于2002 年相继停售尼美舒利。2004 年，爱尔兰要求生产厂家对该药上市后安全性所作调研显示，其收集的 1 212 例患者数据表明尼美舒利与双氯芬酸和布洛芬的安全性无明显差异。

然而，爱尔兰药监局近日收到了来自圣文森大学国家肝脏移植机构的截至6 份病例报告，患者均因曾经使用尼美舒利治疗而发生肝衰竭接受移植。自 1995 年尼美舒利在爱尔兰上市以来，总共收到 53 例不良反应，9 例是肝衰竭，其中 3 例导致了死亡。

爱尔兰药监局近日已通报欧洲各国相关部门启动含尼美舒利制剂的审查工报告，并提醒患者立即停止使用该药。尼美舒利最初由瑞士 Helsinn 公司开发，1985 年由 Roche 公司在意大利首次上市，目前已在 50 个国家使用。

我国自2001年起有胶囊剂、颗粒剂、分散片、干混悬剂、缓释胶囊等多种剂型获准上市，目前已有其致肝衰竭死亡的报道。患者在使用尼美舒利过程中如果出现肝功能障碍的症状，如全身不适、恶心、黄疸或腹痛，应及时向医生咨询。

（第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心，西安 710038）摘要 一名患类风湿病的 8岁男儿服用尼美舒利50 mg/ 次， 2次/天 。治疗 77天后， 患儿出现虚弱、恶心和黄疸。

入院后第2天出现昏迷， 接受了对症治疗、血浆置换治疗及连续性静脉- 静脉血液透析滤过治疗。患儿死于肝衰竭。

讨论：非甾体类抗炎药（NSAID）的临床应用十分广泛，但其所致肝损害问题常被忽视。多数 NSAID 所致肝损害为特异体质反应，其特点为发生率低，与剂量无关，潜伏期较长，其发生常不可预测。

其中尼美舒利为环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂，与 COX-1 抑制剂相比，有较强的抗炎、退热作用，且胃肠道不良反应小，自1985年起已先后在 50 个国家上市，但随后相继有3个欧洲国家因肝损害不良反应而将其撤出市场。尼美舒利致严重肝损害的0.1/10 万，迄今为止，全球有 30余例尼美舒利导致严重肝损害的报告，其中印度有较多儿童病例报告国尚未见尼美舒利致儿童急性重型肝炎的报道。

本例 9岁患儿，既往服用“肠溶阿司匹林”控制类风湿病，未见肝功能异常，无急慢性肝病史。入院2 月半前开始服用尼美舒利，服用 2 月余后出现肝损害前驱症状，直至出现黄疸 5 d后才停药。

患儿在10d内病情急剧恶化，出现黄疸、肝性脑病等急性肝衰竭表现而最终死亡。结合入院相关检查，已排除嗜肝病毒及非嗜肝病毒所致的病毒性肝炎、Wilson病、瑞氏综合征等，药物性肝炎诊断成立。

结合本例经验及国外相关报道，提示我们应高度警惕尼美舒利肝毒性问题。对原有肝损害的患者以及儿童患者应慎用，临床应用期间应注意监测肝功能变化情况。

4.尼美舒利还敢用吗

建议尽可能不要使用，换药：儿科常用的一线退热药选择：布洛芬混悬液或是对乙酰氨基酚滴剂--商品名为 ： <；美林>；； 或是<；泰诺琳>； 比较安全有效。

现在尼美舒利有负面新闻，但据说是用法用量不对造成的. 尼美舒利没有被禁用。是处方药。

尼美舒利易对儿童中枢神经和肝脏造成损伤，必须谨慎使用。

尼美舒颗粒 退热持续时间较长达12小时，很多家长喜欢用，但是它副作用相对来说 还是大的。

欧美国家是不作为儿童退热药 使用的。

满2周岁以上患儿按照计量使用（不要超量即可），主要用于类风湿性关节炎和骨关节炎、痛经、手术后痛和发热。

5.尼美舒利 为什么要下架

现在尼美舒利有负面新闻，但据说是用法用量不对造成的. 尼美舒利没有被禁用。是处方药。

尼美舒利易对儿童中枢神经和肝脏造成损伤，必须谨慎使用。一般三甲医院没对儿童使用。

尼美舒颗粒 退热持续时间较长达12小时，很多家长喜欢用，但是它 副作用相对来说 还是大的。

很多医生也喜欢用（^_^）。因为其副作用较大，欧美国家是不作为儿童退热药 使用的。

满2周岁以上患儿按照计量使用（不要超量即可），主要用于类风湿性关节炎和骨关节炎、痛经、手术后痛和发热。

儿科常用的退热药选择：布洛芬混悬液或是对乙酰氨基酚滴剂

商品名为 ： <；美林>；； 或是<；泰诺琳>； 比较安全有效

6.尼美舒利效果怎么样

尼美舒利是一种非甾体抗炎药，这类药物具有抗炎，抗风湿，解热镇痛的功效，但是具体到每种药物他的主要功效是有区别的。

这类药物可以抑制环氧合酶COX，但是COX有两个亚型，即COX1,COX2，以前的老药对两种亚型没有选择性，因此，会有很不好的胃肠道副作用，尼美舒利是COX2选择性抑制剂，所以具有显著的抗炎、镇痛和解热作用，其被认为是一种起效快、疗效好、安全性高，具有良好发展前景的非甾体抗炎药。1985年在意大利首次上市，已在50多个国家使用，市场规模超过10亿美元。中国药监局禁止12岁以下儿童使用。2011年11月8日，媒体报道该药在中国很多药房都可买到，且并未说明12岁以下儿童禁用等文字。

动物实验表明，尼美舒利的抗炎作用是保泰松的17倍、阿司匹林的100倍、消炎痛的3倍、布洛芬的10倍。

镇痛作用

用苯醌或醋酸注入腹腔引起小鼠歪扭实验表明，尼美舒利具有明显的镇痛作用，其作用是阿司匹林的25倍，丙氧芬的5倍，与消炎痛、吡罗昔康及双氯芬酸钠相似。

退热作用

尼美舒利对酵母诱发的大鼠发热模型有明显的退热作用，其退热作用与消炎痛、双氯芬酸钠及吡罗昔康相似，是醋氨酚的200倍。

抗血小板凝集作用

尼美舒利对二磷酸腺苷、花生四烯酸或胶元蛋白诱发的大鼠血小板凝集模型实验表明，其抗血凝作用是噻氯吡啶（Ticlopidine）的30~100倍，是阿司匹林的数倍。

降压和减慢心率的作用

尼美舒利在给药剂量40 mg·kg-1时，2~4h期间，能降低和减慢麻醉状态下大鼠的血压和心率。

最后，从专业角度评价，如果一发烧就吃尼美舒利实在没有必要，对乙酰氨基酚足矣，首先价格便宜很多不说，从使用的时间上看，明显对乙酰氨基酚经过了更加长时间的临床验证，因此安全性值得信任。如果用于止痛，尼美舒利是可以选择的，毕竟它的胃肠道副作用会小一些。